脂肪酸合成酶与人上皮性卵巢癌的研究进展

正常人体依靠精确的脂肪代谢网络调节细胞内脂肪的生物合成和脂类的分解过程,而卵巢癌(OC)患者体内存在多种异常的新陈代谢活动,其中脂质代谢紊乱为肿瘤细胞细胞膜磷脂质的生物合成提供软脂酸(PA),与OC的发生和发展密切相关。脂肪酸合成酶(FASN)是哺乳动物体内PA生物合成关键酶,其在人上皮性卵巢癌(EOC)原发病灶中过表达,FASN合成的PA参与构成细胞膜的脂质筏,而细胞膜脂质筏上可组装多种受体如谷氨酸激酶受体等,参与多种细胞信号的传导;并且通过诱导上皮-间质转变,增加OC细胞的侵袭能力促进OC腹腔转移,与OC预后不良及浆液性OC复发相关;此外,FASN还可通过增加二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP-1)表达,促进DNA损伤修复,影响肿瘤细胞对化疗毒性药物反应。目前越来越多的FASN抑制剂已经进入临床前研究,靶向FASN有望成为治疗EOC治疗的一个新方向。该文将从FASN和人EOC关系的研究进展做一综述。