DYNC1H1基因新发突变导致婴儿痉挛症一家系分析并文献复习

A de noveo mutation of the DYNC1H1-related infantile spasms in a family and literature review

目的探讨DYNC1H1基因新发突变导致婴儿痉挛症(IS)的临床特点和基因变异情况.方法收集2018年8月新乡医学院附属濮阳油田总医院儿科诊断为IS的2例患儿临床资料,对其临床特征及基因检测结果进行分析.以"DYNC1H1"、"突变"及"DYNC1H1"、" mutation"为关键词,查阅万方数据知识服务平台、中国知网数据库、人类基因突变数据库(HGMD)及PubMed数据库,收集已报道的DYNC1H1病例,并进行文献复习.结果患儿为同卵双生姐妹,7月龄时均因"运动发育落后5个月余"入院,在康复治疗期间2例患儿先后出现抽搐,临床表现为反复成串的痉挛发作,持续数分钟后自行缓解,抽搐次数频繁.脑电图提示背景呈间断高度失律.多种抗癫痫药物联合治疗无法有效控制抽搐发作.基因分析发现2例患儿DYNC1H1基因均存在错义突变[c. 10213(exon54)A>C,p. Met3405Leu].患儿父母该位点均未发现变异,属于新发突变,且该突变位点尚未见报道.文献复习:分析22例DYNC1H1突变致病患儿,均为新生杂合错义突变,男10例,女12例,3例来自中国,余世界范围内散发;发病时间早,除去2例胎儿宫内停止妊娠,多数患儿在儿童期起病;临床表现多样,包括运动发育落后(68%,16/22例)、智力发育落后(41%,9/22例)、难治性癫痫(27%,6/22例)、白内障(14%,3/22例)、肠蠕动障碍(5%,1/22例)、椎体系病变(5%,1/22例)等.结论本例患儿有发育落后和典型IS表现,新发突变c. 10213A>C丰富了DYNC1H1基因突变谱,有助于对IS临床表型的认识,为临床治疗和遗传咨询提供重要依据.