TRPV4基因新发突变引起的Kozlowski型脊椎干骺端发育不良1例报告

脊椎干骺端发育不良(spondylometaphyseal dysplasia,SMD)是一类罕见的骨骼发育不良性疾病,主要累及脊椎和管状骨干骺端,具有明显的遗传异质性。SMD从影像学及临床表现上可分为多种亚型,其中Kozlowski型脊椎干骺端发育不良(Kozlowski type spondylometaphyseal dysplasia,SMDK)明确为常染色体显性遗传,主要特征为出生后身材矮小及显著的脊椎后侧凸导致的渐进式的骨骼发育畸形[1]。本研究主要采用二代测序(next generation sequencing,NGS)的方法对1个脊椎干骺端发育不良家系中的先证者进行基因突变检测,结果显示在该患儿的TRPV4基因上有一杂合突变c.2389G>A(p.E797K),再结合聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和Sanger测序进行家系验证,发现父母及其姐姐并未携带该突变位点,说明该患儿的变异来源为自发突变。从遗传学的角度明确了该家系中患儿的发病原因,为其临床诊断提供有力的分子依据。