CalliSpheres■载药栓塞微球对三氧化二砷的加载释放及抗肿瘤机制研究

The loading, releasing and anti-tumor mechanism of arsenic trioxide loaded by CalliSpheres■ beads

体外用三氧化二砷(ATO)与载药微球(CalliSpheres■ beads,CB)制备荷ATO载药微球(CBATO)。并进行载药及释药实验,计算其载药量和包封率,了解CBATO的药物缓释规律;选择不同浓度的CBATO及ATO溶液,以肝癌细胞株HepG2、MHCC97H为研究对象,分别检测ATO溶液及CBATO对细胞增值率、侵袭、凋亡的影响,以及血管内皮生长因子(VEGF)、VEGFmRNA表达水平。比较ATO及CBATO对这些指标的影响。结果显示,100~300 μm的CB对10 mg/ml的ATO的最佳载药时间为40 min。1 g微球内可荷载(13.8±1.5)mg ATO,包封率为(23.0±2.5)%。体外CBATO药物30 min内呈突释特征,之后的释放量缓慢上升,48 h释放量达47.2%。随药物浓度升高及作用时间延长,ATO与CBATO对HepG2、MHCC97H细胞的增殖抑制率均逐渐升高,72 h和96 h时CBATO对2种细胞增值的抑制率高于ATO(P值均<0.05)。随着ATO与CBATO药物浓度升高,对2种细胞侵袭的抑制能力、促进细胞凋亡、抑制VEGFmRNA和VEGF表达能力逐渐加强(P<0.05)。研究结果表明,CB可加载一定量的ATO;药物浓度和作用时间相同时,CBATO与ATO溶液对于HepG2、MHCC97H细胞的作用相同,但是较ATO,CBATO具有药物缓释的优势。