丝裂霉素C抑制FOXO1磷酸化调控结直肠癌细胞增殖和活力研究

目的 探讨丝裂霉素C、FOXO1磷酸化与结直肠癌细胞增殖、活力的关系。方法 选用结直肠癌细胞系HCT116,PBS处理的HCT116为对照组,丝裂霉素C处理的HCT116为丝裂霉素C处理组,HA-Foxo1-WT转染的HCT116为FOXO1-WT组,HA-Foxo1-MT转染的HCT116为FOXO1-MT组,每组3例。通过免疫印迹试验检测FOXO1的磷酸化水平,通过MTT试验检测细胞增殖情况,通过CCK-8试验检测细胞活力。结果 与对照组比较,丝裂霉素C处理组的FOXO1的总量无明显差异,但是S256位点的磷酸化FOXO1的蛋白量明显减少( t =4.801, P =0.039),结直肠癌细胞HCT116的增殖在第3天和第4天受到明显抑制( t =8.023, P =0.016;t =6.814, P =0.021),其细胞活力在第2天、第3天和第4天受到明显的抑制( t = 8.472 , P =0.014;t =13.887, P =0.007;t =2.943, P =0.042)。同时用丝裂霉素C处理,FOXO1-WT组的HCT116的增殖在第2天和第3天均明显小于FOXO1-MT组( t =4.926, P =0.031;t =7.037, P = 0.019 );FOXO1-WT组HCT116的细胞活力在第3天和第4天均明显小于FOXO1-MT组( t =14.089, P = 0.005;t = 13.741, P =0.008)。结论 丝裂霉素C通过抑制FOXO1磷酸化来降低结直肠癌细胞的增殖和活力。