磷霉素联合不同抗菌药物对多重耐药鲍曼不动杆菌的体外药物敏感试验研究

目的评价磷霉素分别与亚胺培南、米诺环素、阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、替加环素、多黏菌素B联合用药,对于临床分离的多重耐药鲍曼不动杆菌的体外联合抗菌效应。方法分离多重耐药鲍曼不动杆菌临床株30株,采用微量肉汤稀释棋盘法测定不同浓度组合的抗菌药物单用及联合应用对30株耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),并计算分数抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)判定联合效应。结果磷霉素分别与亚胺培南、米诺环素、阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、替加环素、多黏菌素B联合应用后,FICI≤0.5的菌株分别占56.7%(17/30)、36.7%(11/30)、10.0%(3/30)、6.7%(2/30)、6.7%(2/30)和6.7%(2/30);FICI>0.5,且≤1分别占43.3%(13/30)、63.3%(19/30)、43.3%(13/30)、50.0%(15/30)、56.7%(17/30)和60.0%(18/30);FICI>1,且<4分别占0、0、46.7%(14/30)、43.3%(13/30)、36.7%(11/30)和33.3%(10/30);FICI≥4的菌株比例均为0。亚胺培南、米诺环素、阿米卡星和头孢哌酮/舒巴坦分别与磷霉素联合后,50%最低抑菌浓度(MIC50)分别下降为单用时的1/16、1/8、1/8、1/4;90%最低抑菌浓度(MIC90)分别下降为单用时的1/8、1/4、1/8、1/2。替加环素与多黏菌素B联用磷霉素后MIC50/MIC90值均未见明显改变。结论磷霉素可以不同程度降低所联合应用抗菌药物的MIC,以亚胺培南和米诺环素最为明显,阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦次之。替加环素与多黏菌素B因本身敏感性较高,协同和叠加作用不明显。以上联合实验均未出现拮抗反应。