利福平在耐药结核分枝杆菌治疗中的问题研究

目的分析利福平在耐药结核分枝杆菌治疗中的问题。方法130株结核分枝杆菌株,其中20株结核分枝杆菌株对于乙胺丁醇、异烟肼、利福平和链霉素敏感,2株H37Rv结核杆菌株,64株对于剂量为250μg/ml利福平表现出耐药(R250),44株对于剂量为50μg/ml利福平表现出耐药(R50),均开展DNA序列分析。结果在108株耐利福平结核分枝杆菌中,发生rpoB基因突变92株(85.2%),250μg/ml利福平表现出耐药(R250)耐利福平结核分枝杆菌基因突变率78.1%明显低于50μg/ml利福平表现出耐药(R50)耐利福平结核分枝杆菌的95.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。R250耐利福平结核分枝杆菌基因位置主要以531密码子为主,突变率为58.0%(29/50);基因位置在511密码子突变率为16.0%(8/50)。R50耐利福平结核分枝杆菌基因突变位置主要以533密码子为主,突变率为23.9%(11/42);其次基因位置在531、562密码子,突变率均为19.0%(8/42)。结论绝大部分对于利福平耐药的结核分枝杆菌均存在rpoB基因突变现象,而对于利福平高耐药结核分枝杆菌的rpoB基因之中,主要突变特征为531位密码子突变和多个密码子联合突变。其对于利福平低耐药结核分枝杆菌的rpoB基因内突变位置呈现出了散在性分布现象。