加味黄芪桂枝五物汤对急性痛风性关节炎大鼠NLRP3、IL-33和TGF-β1表达的影响

目的观察加味黄芪桂枝五物汤对急性痛风性关节炎大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-33(IL-33)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法选择60只健康SPF级SD大鼠作为研究对象,随机选择15只作为正常组,右踝关节腔注射生理盐水;余45只采用右踝关节腔内注射微晶型尿酸钠溶液诱导建立急性痛风性关节炎模型后随机分为秋水仙碱组、中药组和模型组,各15只。秋水仙碱组、中药组和模型组大鼠分别在模型建立成功后24 h以灌胃给药方式接受秋水仙碱、加味黄芪桂枝五物汤和生理盐水,连续给药3 d。观察各组大鼠模型建立前24 h、模型建立后24 h、给药后24 h踝关节肿胀情况以及血清NLRP3、IL-33和TGF-β1水平。结果与正常组比较,秋水仙碱组、中药组和模型组大鼠建模后24 h和给药结束后24 h右踝关节肿胀度都显著增加(P<0.05);4组大鼠给药结束后24 h右踝关节肿胀度均显著低于建模后24 h(P<0.05)。秋水仙碱组、中药组和模型组大鼠给药结束后24 h右踝关节肿胀度两两比较,差异具有统计学意义(P<0.05),模型组最大,中药组最小。建模后24 h秋水仙碱组、中药组和模型组NLRP3 mRNA、血清IL-33和TGF-β1水平均显著高于正常组(P<0.05),但秋水仙碱组、中药组和模型组两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。秋水仙碱组和中药组大鼠给药结束后24 h的NLRP3 mRNA和血清IL-33水平均较建模后24 h显著降低(P<0.05),且中药组NLRP3 m RNA和血清IL-33水平显著低于秋水仙碱组(P<0.05)。模型组大鼠给药结束后24 h的NLRP3 mRNA和血清IL-33水平均较建模后24 h无显著变化(P>0.05),均显著高于秋水仙碱组和中药组(P<0.05)。中药组大鼠给药结束后24 h的血清TGF-β1水平显著升高(P<0.05),且显著高于同时间秋水仙碱组和模型组(P<0.05)。秋水仙碱组和模型组大鼠给药结束后24 h的血清TGF-β1水平较建模后24 h无显著变化(P>0.05)。结论加味黄芪桂枝五物汤可通过下调NLRP3表达抑制炎性反应,并上调保护性细胞因子TGF-β1表达等机制改善急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀,其效果优于秋水仙碱。