多拉菌素骨架缓释片在仔猪体内的药代动力学研究

为了研究多拉菌素骨架缓释片在仔猪体内的药代动力学特征,试验将20头仔猪随机分为缓释片组与常规片组,每组10头猪,分别口服多拉菌素骨架缓释片及常规片,于给药后第0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、18小时、1天、1.5天、2天、3天、4天、5天、6天、7天采血,制备血浆,建立多拉菌素血浆样品的处理方法,采用高效液相色谱法测定其血药浓度,考察该方法的专属性并用PKSolver药动学药效学数据处理软件计算药动学参数。结果表明:多拉菌素在0.5~50.0 ng/mL之间呈良好的线性关系,回归方程:y=3.2103x-0.0182,R2=0.9997(n=7),建立的血浆处理及分析方法日内变异系数≤4.72%,日间变异系数≤6.33%;样品的平均回收率为93.3%~95.1%,完全符合生物样品分析要求;两组药的药动学行为均符合一级吸收二室模型,其主要药动学参数为:达峰时间(Tmax)分别为(0.87±0.03)d、(0.85±0.05)d;峰浓度(Cmax)分别为(27.71±0.92)ng/mL、(25.64±1.38)ng/mL;半衰期(T1/2)分别为(3.43±0.13)d、(2.15±0.11)d;药时曲线下面积(AUC0-t)达(223.55±18.17),(178.41±14.42)ng/(d·mL)。对两试验组AUC0-t、Cmax、Tmax进行差异性分析,三种药动学参数组间差异均极显著(P<0.01),且多拉菌素骨架缓释片与多拉菌素常规片的相对生物利用度为125%。说明多拉菌素骨架缓释片具有吸收好、消除慢、生物等效性高等特点。