HLA基因型筛查在抗癫痫药物个体化治疗中的临床应用研究

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)基因型筛查在抗癫痫药物个体化治疗中的临床应用意义。方法 195例癫痫患者作为研究对象,患者均在首次或添加服用抗癫痫药物前筛HLA-A、-B基因型,HLA-B*1502基因型阳性患者避免服用卡马西平(CBZ), HLA-A*2402基因型阳性患者避免服用拉莫三嗪(LTG)和CBZ, HLA-B*1502和HLA-A*2402基因型阴性患者根据癫痫发作类型选择服用芳香族或非芳香族抗癫痫药物。统计分析患者的基因分型及抗癫痫药物不良反应情况,并对发生不良反应患者的临床资料进行分析。结果 195例患者筛查HLA-A、-B四位数基因型:HLA-B*1502基因阳性率为15.4%(30/195), HLA-A*2402基因阳性率为32.3%(63/195), HLA-B*1502和HLA-A*2402同时阳性率为4.6%(9/195)。195例患者服用抗癫痫药物后均未出现重症皮肤型药物不良反应, 4例(2.05%)患者出现抗癫痫药物导致的轻度皮肤型药物不良反应。4例轻度皮肤型药物不良反应患者的不良反应潜伏期为1~3个月,4例患者均有发热症状,且持续发热,体温37.5~38.3℃,发热时间为3~5 d。皮疹均从面部开始,逐渐发展至四肢、躯干,弥漫对称性分布,有瘙痒, 2例患者停药后皮疹自行消退, 2例患者停药后服用抗过敏药物皮疹消退。左乙拉西坦的平均维持剂量为(1307.69±253.18)mg,奥卡西平(OXC)的平均维持剂量为(1080±105.23)mg,拉莫三嗪的平均维持剂量为(180±55)mg。1例患者因服用左乙拉西坦出现轻度斑丘疹(MPE),其基因型为HLA-B*1502阳性;111例HLA-B*1502和HLA-A*2402基因型阴性患者中3例患者出现皮肤型药物不良反应,其中2例患者因奥卡西平导致轻度皮疹, 1例患者因拉莫三嗪导致轻度斑丘疹。结论患者服用抗癫痫药物前筛查HLA基因型,有利于避免重症皮肤型药物不良反应的发生,降低轻度皮肤型药物不良反应的发生率。