TGF-β通过激活smad通路促进肝细胞癌Huh7细胞增殖的机制研究

目的:探索转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是否能够通过上调细胞趋化因子受体4(CXCR4)的表达从而促进肝癌细胞增殖的作用机制,并证实该效应是否与其激活smad通路相关。方法:采用蛋白免疫印迹试验检测20 ng·ml^-1的TGF-β作用于肝细胞癌Huh7细胞后TGF-β、CXCR4、CyclinD1、CDK4和smad通路的蛋白表达水平。使用smad阻断剂LY2109761和TGF-β分别作用于肝癌细胞后,采用蛋白免疫印迹试验检测p-smad1、p-smad2、smad、CXCR4、CyclinD1和CDK4蛋白的表达水平。结果:20 ng·ml^-1的TGF-β显著上调了TGF-β、CylinD1和CDK4的表达水平(P<0.05),同时也显著上调CXCR4、p-smad1和p-smad2的蛋白表达(P<0.05)。smad阻断剂LY2109761显著抑制了TGF-β诱导的smad1和smad2的活化(P<0.05),同时也抑制了CXCR4、CyclinD1和CDK4的表达水平(P<0.05)。结论:TGF-β可能通过激活smad信号通路而上调CXCR4的表达水平,并且上调了细胞周期蛋白CylinD1和CDK4的表达,最终促进了肝癌细胞的增殖反应。