基于Catellani反应的模块化双任务型碳氢键甲基化方法

A Modular C—H Methylation Reaction via Catellani Strategy

甲基基团是最小的烷基结构单元,在小分子药物和生物活性分子中广泛存在.2018年销售额前200位的药物中,有一半以上的药物分子至少包含一个甲基基团[1]对药物分子进行甲基化修饰可改变其分子构象,改善溶解度,增强代谢稳定性以及生物活性.例如,对p38a MAP3激酶抑制剂进行甲基化修饰以后,其活性可提高208倍(图1A)[2].这种通过甲基化修饰产生的变化被称为“神奇的甲基效应”巴同时,宛代甲基(CD3)基团的引入在候选药物的优化中也得到了广泛的应用,多个药物分子己经进入了临床测试阶段(图1B).因此,甲基化已成为药物化学领域的高效修饰策略,发展高效的甲基化方法显得尤为必要.