理气活血颗粒对气滞血瘀证大鼠调节作用的血清代谢组学研究

目的基于LC-MS技术的血清代谢组学方法,研究理气活血颗粒对气滞血瘀证大鼠的调节机制。方法SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组和给药组,每组10只。除正常组外,其余2组大鼠进行3周无规律的睡眠剥夺昼夜颠倒方式造模,保证每天16 h,给药组大鼠从第2周开始灌胃理气活血颗粒,给药剂量为0.32 kg·L-1,每天1次,连续14 d。3周后腹主动脉取血,离心取上清,通过UPLC-TOF/MS分析各组大鼠血清中内源性代谢物,应用主成分分析(PCA)和偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)进行模式识别及生物标志物的鉴定。结果PCA结果显示,正常组与模型组呈现明显的区别,而给药组有向正常组回调的趋势,提示模型组的内源性代谢成分和生物代谢途径受到了干扰而给药组具有一定的回调作用。以VIP>1,P<0.05为条件筛选了17个气滞血瘀证大鼠与正常大鼠的差异代谢物,其中模型组2-oxo-heptadecanoic acid,18-oxo-nonadecanoic acid,betaine,glycerophosphocholine,1-linoleoylphosphatidylcholine,PAF(C16),linolenoyl lysolecithin、GPCho〔16∶0/18∶2(2E,4E)〕,GPCho(15∶0/0∶0),1-monopalmitin和proline较正常组含量上升,palmitoylcarnitine,isovalery-L-carnitine,dihy⁃drosphingosine,histidine,1-methyhistidine,pyroglutamic acid较正常组含量下降。而理气活血颗粒可使其中betaine和his⁃tidine等11个异常变化的生物标志物向正常组方向显著回调。结论理气活血颗粒对气滞血瘀证大鼠有较好的治疗作用,主要通过调节组氨酸、甘油磷酸胆碱和二氢鞘氨醇物质在胆碱代谢、组氨酸代谢、脂肪酸转运和脂肪酸氧化代谢途径来达到治疗作用。