复方小续命汤防治阿尔茨海默病的物质基础探究

目的研究复方小续命汤(XXMD)防治阿尔茨海默病(AD)的物质基础,并在此基础上寻找多靶点防治AD的潜在活性化合物,确证XXMD防治AD的潜在靶点。方法通过中国天然产物化学成分库、TCM-Database@Taiwan及相关文献检索收集复方小续命汤12味中草药所含的化学成分,经过ADMET性质进行过滤,建立分子库。利用多靶点抗AD药物预测平台(AlzhCPI,http://rcidm.org/AlzhCPI/index.html)预测化合物作用靶点。预测结果通过Cytoscape 3.2.1构建化合物-靶点相互作用网络。通过DAVID数据库进行GO及KEGG生物通路富集,以及STRING数据库建立靶点之间相互作用关系。结果通过对中国天然产物化学成分库、TCM-Database@Taiwan数据库及文献检索,共收集到化合物成分1481个,经ADMET性质过滤,构建了包含908个化合物的分子库。对该分子库进行了作用靶点预测,结果显示XXMD中的抗AD有效成分主要存在于人参和川芎中,这些化合物主要作用于炎症相关通路及胆碱能系统,COX-2及AChE是主要作用的靶点。从靶点—靶点作用网络可以看出AChE,APP,MAPK,GSK3β及5HT1A在AD治疗过程中发挥重要作用。结论小续命汤中的化合物通过作用于多个靶点及多个代谢通路发挥协同抗AD作用。