中药石蒜生物碱类抗肿瘤活性研究

中药石蒜生物碱类化合物具有广泛的药理活性。自1992年起国际著名杂志Nature Product Reports多次对石蒜生物碱类化合物进行综述报道。课题组近期通过活性追踪分离从中药石蒜中得到具有潜在抗肿瘤活性的生物碱类化合物——7-deoxynarciclasine,随后进一步开展深入研究。实验发现7-deoxynarciclasine可以诱导肝细胞肝癌的凋亡、自噬并抑制其EMT。同时,通过阻断自噬还能进一步增强7-deoxynarciclasine的抗肿瘤作用。继续追踪其作用机制,结果表明7-de⁃oxynarciclasine通过靶向抑制Akt(Ser473)位点的磷酸化进而阻断肝癌的发生与发展。另一方面,通过在体动物实验证明7-deoxynarciclasine可以显著降低原位肝癌小鼠肿瘤的大小并抑制其远端的肺转移。结合临床数据分析发现,p-Akt(Ser473)在多肿瘤组织中高表达,并且p-Akt(Ser473)的高表达与肝癌患者的不良愈后呈正相关。课题组前期研究还发现,石蒜生物碱类化合物Lycorine可以显著诱导肝细胞肝癌的自噬和凋亡,并阐明Lycorine抑制肝癌增殖的作用主要通过激活TCRP1/Akt/mTOR信号通路,从而促进肝细胞肝癌的凋亡和自噬。此外,Lycorine能通过靶向Stat3磷酸化抑制结直肠癌的发生与发展。上述研究成果显示,中药石蒜中不同生物碱类化合物具有显著的抗癌活性差异,同时也发现同一化学成分在不同的肿瘤组织中展现出不同的作用机制和功能,该研究为从中药及天然产物中开发抗癌药物奠定了基础。