肥胖通过不同机制导致脂肪性肝炎和肝细胞癌

Obesity leads to steatohepatitis and HCC through different mechanisms

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是肥胖和代谢综合征累及肝脏的病理表现,疾病谱包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。随着肥胖在全球的流行,NAFLD已成为全球第一大慢性肝脏疾病,普通成人和肥胖患者NAFLD患病率分别高达25%和50%,肥胖症显著增加NAFLD患者肝硬化和HCC发病风险[1-2]。临床上,90%以上的丙型肝炎相关HCC和酒精性肝病相关HCC发生在肝硬化的基础上,肝炎、肝硬化、HCC是慢性肝病患者经典的三步曲。在NAFLD的漫长病程中慢性炎症(NASH)引起肝组织损伤并随之启动肝脏的修复反应,从而形成肝细胞死亡、再生与星状细胞活化增殖、肝纤维化肝硬化发生的恶性循环,进而发生HCC前体细胞的恶性转化及肝细胞癌变。NASH现已成为美国成人失代偿期肝硬化和HCC愈来愈重要的原因[1-2]。然而,NASH及其相关肝纤维化肝硬化并不是NAFLD患者发生HCC的前提条件,相当比例的HCC发生在没有肝硬化甚至没有明显肝纤维化或NASH的NAFLD患者。最近一项包括19项研究的荟萃分析显示,HCC在非肝硬化NAFLD患者中的检出率高达38.0%以上[3]。肥胖群体在并无NASH和(或)明显肝纤维化肝硬化的情况下发生HCC的机制至今尚未完全阐明[4]。