多烯紫杉醇联合吉西他滨致肝损伤时肝细胞线粒体的变化

目的初步探讨多烯紫杉醇联合吉西他滨的肝脏毒性中的线粒体机制。方法将40只ICR雄性小鼠随机分为四组,正常对照组、低剂量用药组(多烯紫杉醇50 mg/m 2,吉西他滨150 mg/m 2)、中剂量用药组(多烯紫杉醇75 mg/m 2,吉西他滨200 mg/m 2)和高剂量用药组(多烯紫杉醇100 mg/m 2,吉西他滨250 mg/m 2),检测给药前后血清中的ALT,肝组织中的谷胱甘肽、丙二醛以及超氧化物歧化酶含量,同时对肝脏线粒体的肿胀程度及膜电位变化进行检测。结果给药的三组小鼠血清ALT明显增高(P<0.05);药物处理组小鼠丙二醛含量增高,谷胱甘肽及超氧化物歧化酶含量降低(P<0.05);小鼠肝组织线粒体随着给药量的增加膜电位呈现下降趋势,肿胀程度呈现上升趋势(P<0.05)。结论多烯紫杉醇联合吉西他滨的肝脏毒性主要与线粒体膜电位降低及肿胀程度增高有关。