甘肃耐氨基糖苷类结核分枝杆菌样本相关基因位点的研究

目的了解耐氨基糖苷类结核分枝杆菌临床分离株rrs与rpsl基因突变特征及其与耐药的关系。方法对86株活动性肺结核患者痰标本分离的结核分枝杆菌进行菌型鉴定及结核分枝杆菌药敏试验,利用二代测序技术全基因组测序获得rrs与rpsl基因序列,并对序列比对分析。结果86株多耐药样本中24个样本在rpsl发生了点突变,临床样本药敏结果显示24个点突变样本,其中9个样本突变类型为A263G,15个样本的突变类型为A128G,这些突变位点与链霉素、卡那霉素、阿米卡星、耐卷曲霉耐药相关。同时发现10个样本在rrs基因发生了点突变,1株突变类型为G5T,2株突变类型为A513C,其中1株突变类型为C517T,2株突变类型为T1030C,1株突变类型为A1401G,2株突变类型为C1456T,1株突变类型为G1481T,这些突变位点与链霉素、卡那霉素、阿米卡星、耐卷曲霉耐药相关。结论结核分枝杆菌对氨基糖苷类耐药与rrs和rpsl基因突变有关,突变类型rpslA128G、rpslA263G、rrsC517T、rrsA513C与链霉素耐药相关,突变类型rrsA1401G、rrsG1484T与链霉素、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素交叉耐药相关。突变类型rrsC1456T与链霉素耐药相关,突变类型尚未见相关文献报道,为新的突变位点。为进一步研究耐药机制以及耐药结核病的快速检测提供了依据。