血管性痴呆中的线粒体功能障碍

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是继阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之后第二种最常见的痴呆类型,通常由各种脑血管疾病引起,如低灌注、低氧、缺血再灌注等,在分子机制上,其发病涉及自噬、氧化应激、炎症、凋亡等多种途径。线粒体作为众所周知的细胞“动力室”,可以通过氧化磷酸化反应将营养转化为化学能,不仅为细胞提供95%的能量,而且还在各种细胞生物学过程中发挥重要作用。与星形胶质细胞和少突胶质细胞具有高度糖酵解的功能不同,神经元上调糖酵解的能力有限,故更加依赖于线粒体的氧化磷酸化。一旦线粒体功能发生障碍,神经元的能量供应将受限,还会引起Ca^2+缓冲、活性氧生成增加和细胞凋亡增强等,从而导致神经变性。此外,线粒体可以调节神经递质的产生和失活、突触的形成和维持、神经元发育、神经发生、轴突运输,和突触可塑性[1-2],这些都与VD的认知障碍密切相关。线粒体功能障碍是衰老和各种疾病如缺血再灌注损伤引起的卒中与神经退行性疾病等的重要标志[3-4]。