胰腺炎相关蛋白(PAP-I)通过激活脊髓小胶质细胞维持神经病理性疼痛

胰腺炎相关蛋白I(PAP-I)在内脏疾病中发挥重要作用。以往研究表明,在正常大鼠背根神经节(DRG),PAP-I表达水平低。神经损伤后,PAP-1表达量增加。本文探讨PAP-I在神经病理性疼痛中的作用。结果:①在坐骨神经分支选择性损伤模型(SNI)大鼠,DRG中PAP-I表达量2 d开始增加,7 d达到高峰,43 d逐渐恢复;②在正常大鼠DRG,PAP-I主要表达在小细胞。在SNI大鼠DRG,PAP-I的分布出现移行,在大细胞中表达增加;③PAP-I属于分泌蛋白。通过结扎背根和坐骨神经,可以判断DRG中PAP-I是否运输到外周或脊髓。在SNI大鼠,PAP-I即运输到外周,也运输到脊髓背角;④在正常大鼠,鞘内给予PAP-I引起热痛敏和机械痛敏,并且增加福尔马林II相痛反应。此结果提示,PAP-I在脊髓背角发挥致痛作用;⑤PAP-I敲除大鼠,或者鞘内给予PAP-I抗体,均不影响SNI早期7 d的痛行为,但是可以缓解28 d或43 d痛行为。