铜催化的不对称Sonogashira碳(sp^3)–碳(sp)偶联反应

Asymmetric copper-catalysed Sonogashira C(sp^3)–C(sp) coupling

交叉偶联反应是构建碳–碳键的最高效的方法之一,2010年诺贝尔化学奖即授予了在该领域做出杰出贡献的3位科学家.Sonogashira偶联是构建炔类化合物的一个重要的方法.经典的Sonogashira偶联反应由日本大阪大学的Kenkichi Sonogashira教授于1975年报道[1].在钯/铜双金属催化体系下,芳基卤代物或其类似物与端炔反应生成新的碳(sp2)–碳(sp)键,得到相应的内炔烃.近年来,发展碳(sp3)–碳(sp)类型的Sonogashira交叉偶联反应,尤其是如何实现更具挑战的不对称Sonogashira交叉偶联已经成为化学家关注的一个重要课题[2~5].由于卤代烷烃的氧化加成较难,形成的金属烷基物种容易发生β-氢消除,再加上反应的立体选择性控制困难等问题,不对称Sonogashira交叉偶联反应成功的报道非常少,且局限性很大.例如,对于轴手性或者面手性的碳(sp2)–碳(sp)键构建,需要特定的导向基团[3],而且对映选择性不高;对于中心手性的碳(sp3)–碳(sp)键的构建,一般需要使用预先活化的炔基金属试剂,反应条件相对苛刻,底物普适性并不理想[4,5].因此,发展高效的催化反应体系,实现温和条件下的原子经济性的不对称Sonogashira偶联仍是当前该领域研究的一个前沿和难点.