非酒精性脂肪性肝病药物研发失败的原因

1980年,美国梅奥诊断Ludwig等将无过量饮酒史患者的脂肪性肝病定义为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。尽管学术界对此存有争议,但是至今国际上仍在沿用当初的疾病命名和诊断标准。随着肥胖在全球的流行,NAFLD现已累及全球四分之一的人口并且起病渐趋低龄化。NAFLD与肝硬化、糖尿病、心血管疾病以及多种恶性肿瘤的高发密切相关,给个人和家庭以及医疗卫生系统造成巨大的疾病负担。当前英国、法国、德国和意大利等欧洲四国由NAFLD直接导致的年医疗费用高达350亿欧元,而美国则可能超过1000亿美元。至今仍缺乏治疗NAFLD的有效药物,大多数治疗药物的2b期和3期临床试验未达到或仅勉强达到要求的肝脏组织学终点,主要原因包括当前对NAFLD的异质性缺乏理性认识,以及所研发的新药的治疗靶点仍不够精确。