小细胞肺癌免疫检查点抑制剂的临床应用进展

小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度高、病情进展迅速、预后较差的恶性肿瘤。在过去的30余年中,SCLC以化疗和放疗为主的传统治疗策略并未明显变化,疗效一直无法令人满意。免疫检查点抑制剂的出现给SCLC治疗带来了新的希望。免疫检查点是在人体免疫系统中起保护作用的一类抑制性分子,可防止T细胞过度激活导致对自身的免疫性损伤。肿瘤细胞能够利用这一保护机制,通过过度表达免疫检查点分子,抑制机体免疫系统的抗肿瘤反应,从而达到免疫逃逸。免疫检查点抑制剂的作用是阻断免疫检查点与其配体的结合,打破免疫耐受,增强免疫细胞活性,促进肿瘤细胞免疫清除,从而抑制肿瘤的发生、发展。免疫检查点抑制剂已经在晚期非小细胞肺癌治疗中获得了巨大成功,近年学者们对免疫检查点抑制剂治疗SCLC进行了探索,并取得了一些突破。目前,研究较为明确的免疫检查点抑制剂为程序性死亡受体1/配体L1(PD-1/PD-L1)单抗和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)单抗,临床用于治疗SCLC的PD-1/PD-L1单抗主要有帕博利珠单抗、纳武单抗、阿特珠单抗、度伐鲁单抗、阿维单抗,用于治疗SCLC的CTLA-4单抗主要有伊匹单抗。虽然这些免疫检查点抑制剂单独或联合应用治疗SCLC取得了不错效果,但仍有很多问题亟待解决。