治疗肠易激综合征便秘型新药——特纳帕诺(tenapanor)

肠易激综合征(IBS)是一种常见的功能性胃肠道障碍综合征,以腹痛或腹部不适,伴有便秘或腹泻等排便习惯及形态改变,症状多为反复发作或慢性迁延。发病年龄多数于20~50岁之间。欧美发达国家的发病率为10%~15%,我国普通人群发病率约10%,以中青年居多,女性患病率高于男性。此外,近半数IBS患者也出现上胃肠道症状,如胃烧灼感、恶心、呕吐等及肠外症状如背痛、头痛、心悸、尿频、尿急、性功能障碍及心肾疾病等。尚有不同程度的心理精神异常表现,如焦虑、抑郁、紧张等。IBS的便秘或腹泻等排便习惯及形态改变,按Bristol分型法,主要分为腹泻型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、混合型(IBS-M)和不定型(IBS-U)。Tenapanor(特纳帕诺)是IBS钠氢离子交换体-3(NHE 3)抑制药。由美国Ardelyx生物制药公司研制,2012年10月,Ardelyx公司与英国阿斯利康(AstraZeneca)生物制药公司签署协议,授予该公司在全球的特纳帕诺开发权,但在2015年6月,此项协议已终止,Ardelyx公司收回所有权。2017年12月11日,上海复星医药(集团)股份有限公司的复星医药产业公司与Ardelyx公司签订协议,获得在中国大陆、香港及澳门特别行政区域内,用于治疗、诊断及预防与胃肠道便秘型(IBS-C)肠易激综合征、终末期肾病高磷血症及美国食品药品管理局(FDA)和我国国家药品监督管理局批准的其他适应证,拥有临床试验、生产、销售和商业化专有权。2017年11月,Ardelyx公司与日本协和发酵麒麟株式会社(Kyowa Hakko Kirin Co Ltd)签署协议,为特纳帕诺在日本用于扩大适应证,治疗心肾疾病透析患者的高磷血症进行开发与商业化。此适应证尚在临床试验研究阶段。2018年9月13日,Ardelyx公司向FDA提交上市申请(NDA),于2019年9月12日获准上市,用于治疗成人便秘型肠易激综合征(IBS-C),特纳帕诺片的商品名为Ibsrela。该文对特纳帕诺片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。