芹菜素对人肝癌HepG2细胞糖酵解的影响及体内实验研究

Effect of Apigenin on Glycolysis in HepG2 Cells and Its Underlying Mechanism

目的:探究芹菜素对人肝癌细胞(HepG2)体内、外糖酵解的影响及其作用机制。方法:体外采用溴脱氧尿苷(BrdU)掺入免疫荧光实验检测芹菜素对HepG2细胞增殖的影响;检测芹菜素对肿瘤细胞葡糖糖摄取和乳酸生成的影响;Western blot检测芹菜素对糖酵解相关蛋白-丙酮酸脱氢酶激酶1(PDHK1)、己糖激酶II(HKII)和乳酸脱氢酶A(LDHA)表达的影响;EMSA检测芹菜素对HepG2细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与DNA结合活性的影响;体内利用HepG2细胞裸鼠模型研究芹菜素对瘤体积、瘤重及瘤组织内糖酵解相关蛋白的影响。结果:在体外,芹菜素在20~80μmol/L可以浓度依赖性地抑制HepG2BrdU阳性细胞的比例(P<0.01),抑制HepG2细胞葡糖糖摄取和乳酸生成(P<0.01),同时降低糖酵解相关蛋白(PDHK1,HKII,LDHA)的表达(P<0.01),并抑制HIF-1α与DNA结合活性(P<0.01)。在体内,芹菜素在100、200、400mg/kg可以抑制裸小鼠移植瘤的生长,抑瘤率分别为22.33%、37.32%和53.67%;芹菜素还可以降低瘤组织内糖酵解相关蛋白的表达。结论:芹菜素在体内外均可以抑制肝癌细胞的增殖和糖酵解,其机制可能是通过抑制HIF-1α与DNA结合活性而起作用的。