PACAP38及其受体PAC1在偏头痛作用中的研究进展

垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)是一种神经活肽类物质,属于血管活性肠肽(VIP)-胰高血糖素-生长激素释放因子-促胰液素超家族。由位于染色体18上的ADCYAP1基因编码,并以两种生物活性形式存在:38个氨基酸形式(PACAP38)和截短的27个氨基酸形式(PACAP27)。在哺乳动物中,最普遍的形式是PACAP38[1]。PACAP38的作用是通过三个G蛋白偶联受体(PAC1,VPAC1-2)介导的。PACAP及其相关受体广泛分布在中枢神经系统和周围组织中,包括与偏头痛相关的疼痛传递途径的几个区域,例如三叉神经节(TG)和三叉尾神经核(TNC)[2]。关于偏头痛的机制仍有很多待阐明,但最近的注意力集中在信号分子PACAP38上。PACAP38是一种能够在没有先兆的偏头痛患者中诱发偏头痛发作的血管扩张剂。PACAP38对PAC1受体的选择性高亲和力使该受体成为偏头痛治疗的高度有趣且潜在的新靶标。