轴突导向蛋白4B(SEMA4B)通过增加肿瘤组织巨噬细胞和调节性T细胞促进肺癌细胞生长

目的探讨轴突导向蛋白4B(SEMA4B)能否调控肺癌细胞的生长。方法构建SEMA4B过表达病毒载体,并建立稳定过表达SEMA4B的Lewis肺癌(LLC)细胞株。采用实时定量PCR检测过表达的LLC细胞SEMA4B的表达水平。采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)法检测SEMA4B对体外培养的LLC细胞增殖的影响。检测LLC细胞移植瘤小鼠模型中SEMA4B对LLC细胞生长的影响。采用流式细胞术检测SEMA4B对肿瘤免疫微环境中CD4^+CD25^+FOXP3^+调节性T细胞(Treg)的百分比。免疫组织化学染色法检测瘤组织CD31、增殖细胞核抗原(PCNA)、 CC趋化因子配体2(CCL2)及F4/80^+巨噬细胞的表达。结果成功建立了SEMA4B过表达细胞株, SEMA4B过表达促进LLC细胞增殖,过表达组的移植瘤瘤块体积明显大于对照组。过表达组瘤组织CD31表达水平升高、巨噬细胞和Treg增加、 CCL2升高。结论 SEMA4B通过增加肿瘤组织巨噬细胞、 Treg数量,促进肿瘤血管形成,从而促进肺癌细胞的增殖和肿瘤生长。