肝脏细胞衰老分泌物促进肿瘤发生

最近,研究人员发现,肝细胞特异性的果糖酶1,6-双磷酸酶1(FBP1)的缺失会破坏肝脏代谢平衡,促进肿瘤的进展。FBP1在人类和小鼠肝脏肿瘤中普遍存在沉默现象。肝细胞特异性FBP1缺失会导致肝脏细胞脱脂,伴随着肝星状细胞(HSCs)的激活和衰老,表现出衰老相关的分泌表型。通过用达沙替尼/槲皮素或ABT-263等“senolytic”治疗使衰老的HSCs死亡,可抑制肿瘤的进展。研究人员进一步证明,FBP1缺陷的肝细胞通过释放HMGB1促进HSC激活。用小分子英夫拉色烯(inflachromene)阻断其释放,可以限制FBP1依赖性的HSC激活、随后的衰老相关分泌表型和肿瘤进展。