巨噬细胞移动抑制因子在小鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制

目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在小鼠心肌缺血再灌注(I/R)过程中不同的作用与机制。方法:结扎C57BL/6Cnc小鼠左冠状动脉前降支,建立心肌I/R模型,采用蛋白质印迹法检测MIF蛋白的表达;小动物活体多模成像检测心功能;免疫荧光检测CD11b的表达,二氢乙锭染色检测ROS含量;酶联免疫试剂盒检测心肌酶CK、CK-MB、LDH的活性。结果:小鼠心肌I/R时MIF蛋白表达呈现“先高后低”。缺血45 min后再灌注2 h(早期)MIF蛋白表达渐进性升高,再灌注2 h达峰值,以后逐渐降低。再灌注4 h(晚期)达最低值,低于缺血前。MIF基因敲除小鼠,早期表现为明显改善I/R损伤,晚期表现为加重I/R损伤。晚期用MIF抑制剂ISO-1可以加重I/R损伤,AMPK激动剂AICAR则明显改善I/R损伤。结论:MIF在小鼠心肌I/R中扮演重要的角色,早期表达升高,发挥致炎作用,导致I/R损伤加重;晚期表达过低,影响能量代谢,进一步加重I/R损伤。