在化学成分单体库中进行SIRT5抑制剂的体外筛选

目的:从收录的100个化学成分单体中筛选出去琥珀酰化酶(SIRT5)抑制剂,为基于SIRT5靶点药物开发奠定基础。方法:利用常规分子生物学与生化技术表达与纯化SIRT5蛋白,通过HPLC测定化学成分单体库对SIRT5的体外抑制活性。结果:初步筛选得到对SIRT5活性较好的化合物有氢化可的松、环丙沙星、叶酸和色氨酸,在500μmol·L-1的药物作用浓度下抑制率分别为41.99%、76.04%、52.68%和58.82%,以环丙沙星作用最强,IC50值为243.2μmol·L-1。结论:这一发现将为后期进行SIRT5抑制剂的设计合成提供一定的研究基础。