盘状结构域受体1在纤维化中的研究进展

盘状结构域受体1(DDR1)是一种近年来发现的新型受体型蛋白酪氨酸激酶(RTK),能与胶原蛋白特异性结合并激活[1],与纤维化的形成密切相关。研究DDR1在纤维化中的作用机制对纤维化的治疗具有重要意义。我们现对DDR1在纤维化中的研究进展进行综述,旨在为纤维化的治疗提供新思路。一、DDR1概述DDR是酪氨酸激酶家族的跨膜胶原受体,分为DDR1和DDR2。DDR1是由Johnson等[2]于1993年筛选乳腺癌细胞中的蛋白酪氨酸激酶时发现的一种新型RTK,属于非整合型的胶原受体家族。DDR1由一个胞外盘状结构域(DS)、DS-样结构域、短胞外近膜(EJXM)区域、跨膜螺旋域、细胞内近膜(IJXM)区域和细胞内酪氨酸激酶结构域组成。其中,DS域包含胶原蛋白结合位点;DS-样结构域有助于胶原诱导的受体活化;EJXM区域包含N-和O-糖基化位点和基质金属蛋白酶的切割位点;中间的跨膜螺旋域通过一个跨膜亮氨酸拉链基序连接胞外和胞内区域;IJXM区域含有磷酸化酪氨酸,其可作为DDR1结合配体的停泊位点;细胞内酪氨酸激酶结构域含有同源性胞外调节蛋白激酶(ERK)和胰岛素受体家族成员。DDR1基因定位于人染色体6P21和小鼠染色体17C[3],广泛表达于人和小鼠的正常组织器官,如脑、肾脏、肺脏、肝脏、乳腺等,主要由上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、少突胶质细胞和巨噬细胞表达[4-5]。两种DDRs均可与Ⅰ~Ⅲ型胶原纤维结合,DDR1也可以结合Ⅳ型和Ⅶ型胶原,而DDR2还可以结合Ⅹ型胶原[6]。