大鼠急性肝衰竭模型中NLRP1及caspase-1的表达及意义探讨

目的探讨核苷酸结合区样受体(nucleotide-binding domain-like receptor,NLR)P1与半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(cysteinyl aspartate-specific proteinase,caspase)1在大鼠急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)中的作用和机制。方法选取健康Wistar雄性大鼠50只,随机分成正常对照组(n=10)和模型组(n=40)。模型组使用D-氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine/lipopolysaccharide,GalN/LPS)诱导大鼠ALF模型,于不同时间点(4 h、8 h、16 h及24 h)留取大鼠血清和肝组织,正常对照组使用生理盐水代替药物。各组大鼠肝组织进行HE染色,同时检测血清ALT、AST和T-BIL水平,并通过Western blot、免疫组化染色方法检测NLRP1、caspase-1表达。结果病理结果提示建模成功,经D-GalN/LPS处理后,模型组大鼠血清ALT、AST和T-BIL水平较正常对照组明显升高(P<0.01),且随着时间的延长浓度有升高趋势(P<0.01)。随着时间延长,模型组NLRP1、caspase-1的表达也明显增多。结论NLRP1及caspase-1所导致的炎症反应是ALF的重要原因之一,有望成为ALF的预测因子和治疗靶点。