新型口服广谱抗病毒药物——EIDD-2801

EIDD-2801:a novel orally bioavailable broad-spectrum antiviral

EIDD-2801是核苷类似物N4-羟基胞苷(NHC)的异丙酯前体药物,对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、严重急性呼吸综合征病毒(SARS-CoV)以及A型流感病毒等具有广谱抗病毒活性。在体外模型中,NHC能够有效抑制MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2(包括瑞德西韦耐药株)复制,对委内瑞拉马脑炎病毒和鼠肝炎病毒等也有显著的抑制作用;无明显的细胞毒性;食蟹猕猴中口服生物利用度较差。EIDD-2801旨在改善NHC体内药代动力学以及人类和非人类灵长类动物的口服生物利用度。EIDD-2801在体内被水解为NHC,进入宿主细胞后代谢为具有药理活性的NHC5’-三磷酸形式。在H1N1流感病毒感染雪貂的动物模型中,EIDD-2801口服给药,在7 mg/kg剂量下,可将流感病毒载量降低数个数量级,并可减轻发热、呼吸道上皮组织病变和炎症。目前EIDD-2801已经进入临床研究阶段,是一个有前途的治疗SARS-CoV-2的药物。本文就EIDD-2801的基本信息,作用机制,药代动力学,临床前研究以及临床试验等作一概述。