mTOR信号通路在肺纤维化中的作用研究进展

肺纤维化是由肺泡上皮细胞的持续损伤和病理损伤的修复引起的肺部疾病,其特征为连续的急性肺损伤以及随后的瘢痕形成和终末期肺病[1]。肺纤维化引起肺功能丧失,严重影响人体呼吸功能,表现为干咳和急性呼吸窘迫。随着肺损伤的加重和病情的不断恶化,患者的呼吸功能不断衰竭,最终导致死亡。肺纤维化包括继发性因素造成的肺纤维化和不明原因导致的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)。据统计,IPF的发病率和死亡率逐年上升,且预后很差,诊断后5年生存率为30%甚至更低,其死亡率高于大多数肿瘤[2]。肺纤维化的发病机制非常复杂,目前尚无有效的治疗药物和方法。近年有两种用于治疗特发性肺纤维化的靶向新药获得美国食品药品管理局(FDA)的审批,分别为吡非尼酮和尼达尼布,但其确切作用机制尚未完全明确。越来越多的研究发现在肺纤维化过程中出现mTOR信号通路过度活化,抑制该信号通路可通过减少细胞外基质的表达和抑制上皮间质转化等多种促纤维化途径抑制纤维化形成。现有研究证实mTOR信号通路的改变与自噬、炎症、细胞存活和生长的失调密切相关,从而导致肺纤维化的发生[3]。本文综述了mTOR信号通路在肺纤维化中作用的研究进展,以阐明mTOR信号通路在肺纤维化中的作用机制。