netrin-1在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆力下降为主要表现的认知功能障碍的神经退行性疾病。它是老年痴呆最常见的类型,占所有痴呆患者的60%~80%,且随着年龄增加,其发病率明显升高,65岁以上老年人患病率为5%~10%,85岁以上高达20%~50%,其中男性患病率低于女性〔1〕。AD有两个主要的核心病理机制,一个是由炎症介导的β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积〔2〕。另一种是过度磷酸化的Tau蛋白所致的神经纤维缠结形成〔3〕。而目前研究热点集中在如何阻断炎症反应介导的Aβ沉积,从而达到治疗AD的作用。netrin-1作为一种层黏连蛋白,虽然主要在肿瘤、血管生成、急性肾损伤、糖尿病标记物方面有较高的表达,但近来研究发现,其可以阻断AD中Aβ的沉积,延缓AD的进展,特别是在阻断Aβ形成的炎性小体上有重要作用〔4〕。netrin-1有望成为一种治疗AD的全新药物,但其具体调节机制尚不清楚,有待进一步研究阐明。本文介绍了netrin-1的结构、主要生物学功能及其在AD中的作用。