Sirt6对过氧化氢诱导的视网膜神经节细胞凋亡和氧化应激的影响及机制研究

氧化应激诱导的视网膜神经节细胞(RGCs)死亡是多种视网膜退行性疾病(青光眼)的主要病理机制[1]。青光眼的主要病理特征是RGCs过度死亡,导致视力不可逆丧失。在病理条件下,活性氧(ROS)产生过多,引起DNA损伤、脂质过氧化和钙超载,最终导致RGCs死亡和凋亡[2]。然而RGCs氧化应激损伤的确切分子机制仍未彻底阐明,因此寻找并确定参与RGCs氧化应激损伤的新调节因子,可能对开发有前景的视网膜退行性疾病靶向治疗有益。Sirt6可优先使组蛋白H3赖氨酸9和赖氨酸56去乙酰化,并调节多种转录因子的转录活性[3]。因此Sirt6是一种多功能蛋白,参与多种细胞过程,包括细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和分化[4]。而且SIRT6的失调与癌症、神经系统疾病和心血管疾病等多种疾病有关[4]。因此Sirt6已成为治疗相关疾病的潜在靶标。然而,Sirt6是否参与氧化应激诱导的RGCs损伤仍不清楚。本研究旨在研究Sirt6在过氧化氢(H2O2)诱导的RGCs氧化损伤中的潜在作用和调节机制。