基于KIM1/HIF-1α信号通路探讨糖尿病大鼠肾损伤的机制

目的:探究肾损伤分子-1(KIM1)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路在糖尿病大鼠肾损伤中的表达及其作用机制。方法:选择30只雄性SD大鼠,随机分为模型组、假实验组、对照组3组,每组10只。模型组大鼠腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病模型,假实验组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液,对照组不进行任何处理。监测3组大鼠空腹血糖,测定肌酐、尿素氮、尿蛋白等肾功能指标;大鼠饲养12周后处死取肾脏,制作切片并采用PSA染色法、TUNEL法观察肾脏病理变化及肾细胞凋亡情况,进行RT-PCR实验及Western blot实验测定肾脏组织HIF-1、KIM1及1型胶原蛋白(COL-1)基因mRNA、蛋白表达情况。结果:模型组大鼠各时间点空腹血糖显著高于假实验组及对照组大鼠(P<0.05);随时间延长,模型组大鼠各肾功能指标水平均明显升高(P<0.05),假实验组、对照组大鼠未见明显变化(P>0.05);PSA染色结果可见模型组大鼠肾小球体积增大,系膜增宽;模型组大鼠系膜基质增生面积显著大于对照组及假实验组(P<0.05);TUNEL实验示模型组大鼠肾小球内细胞凋亡增多,显著多于对照组及假实验组(P<0.05);RT-PCR、Western blot实验示,模型组大鼠HIF-1α、KIM1、COL-1 mRNA相对表达量及蛋白相对表达量均显著高于对照组及假实验组大鼠(P<0.05)。结论:高糖环境可调控肾脏HIF-1α/KIM1信号通路的活性,可能为糖尿病肾损伤的机制。