小檗碱调控Wnt/-catenin信号对骨质疏松大鼠的作用研究

Effect of berberine on regulating Wnt/β-catenin signal in osteoporotic rats

目的探讨小檗碱治疗骨质疏松大鼠的效果及其调控Wnt/β-catenin信号的机制。方法雌性SD大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、尼尔雌醇组和小檗碱低、高剂量组,各10只。模型组和小檗碱低、高剂量组均切除双侧卵巢,假手术组分离卵巢但不切除造模成功后干预组小檗碱低、高剂量(50、100mg·kg^-1·d^-1)灌胃,尼尔雌醇组予尼尔雌醇1 mg/kg,假手术组及模型组予等量0.9%氯化钠注射液(1 ml/100g),1次/周,其余每天灌胃同体积0.9%氯化钠注射液,药物干预6周。末次给药后,观察各组大鼠骨组织形态学及骨密度、血清钙并检测股骨组织血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平采用RT-PCR技术及Western blot法检测各组大鼠股骨组织Wnt/β-catenin信号关键基因和蛋白表达水平。结果与模型组相比,小檗碱高、低剂量组股骨组织骨小梁结构明显改善,有新生骨小梁形成且成骨细胞、骨密度、血清钙显著升高,破骨细胞数显著降低(均P<0.05)。与模型组相比,小檗碱干预组血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低,股骨组织中SOD、GSH-Px水平显著升高,MDA含量显著降低(均P<0.05)。小檗碱高、低剂量组股骨组织中Wnt10α、β-catenin及GSK-3β表达水平均显著升高(均P<0.05)。结论小檗碱可改善大鼠骨质疏松,减轻炎症反应及氧化应激损伤,可能通过调高Wnt/β-catenin通路发挥治疗大鼠骨质疏松的作用。