摘要
目的基于网络药理学探讨肝复乐防治原发性肝癌的作用机制。方法利用网络药理学建立复杂网络模型,观察肝复乐对肝癌靶标的表达影响,筛选出抗肝癌活性最强的小分子化合物以及关键信号传导通路。CCK-8法检测HepG-2细胞的存活率,Transwell法检测HepG-2细胞的迁移、侵袭能力,Western blot法检测PIK3CA、CASP8蛋白表达。结果槲皮素、β-谷甾醇、香草醛、蒿素C、丁香酮等69个化合物是抑制肿瘤细胞的潜在主要活性小分子化合物;茵陈、柴胡、党参、黄芪、沉香、白术和大黄7味药材是网络关键节点;CASP8与PIK3CA靶标与PI3K-Akt/mTOR/JAkt-STAT/Wnt信号通路联系密切。与对照组比较,5、10μg/mL肝复乐在48 h可抑制HepG-2细胞增殖、迁移与侵袭(P<0.05),调控HepG-2细胞内PIK3CA、CASP8的蛋白表达(P<0.05)。结论肝复乐是通过诱导PIK3CA、CASP8蛋白表达间接调控PI3K-Akt/JAkt-STAT信号传导通路,导致HepG-2细胞的增殖、迁移和侵袭受到抑制,从而改变HeG-2细胞的正常形态与生理活动,这可能是肝复乐治疗原发性肝癌的重要作用机制之一。
作者
潘宇
徐菲
龚辉
吴芳芳
陈路
曾杨丽
李娟
蒋益兰
李顺祥
PAN Yu;XU Fei;GONG Hui;WU Fang-fang;CHEN Lu;ZENG Yang-li;LI Juan;JIANG Yi-lan;LI Shun-xiang(Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,China;Guangxi Botanical Garden of Medical Plants,Nanning 530023,China;Engineering Lab for Southwest China Endangered Medicinal Resources,Nanning 530023,China;Hunan Engineering Research Center of Bioactive Substance Discovery of Chinese Medicine,Changsha 410208,China;Integrated Chinese and Western Medicine Hospital Affiliated to Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410006,China)
出处
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第12期3172-3179,共8页
Chinese Traditional Patent Medicine
基金
国家自然科学基金地区科学基金项目(81960797)
湖南省科技厅重点资助项目(2016SK2033)
中国博士后科学基金面上项目(187662)
长沙市科技计划项目(kp1907140)。
关键词
肝复乐
网络药理学
肝癌靶标
增殖
侵袭
迁移
Ganfule(GFL)
network pharmacology
hepatoma targets
proliferation
migration
invasion
