基于抗氧化应激研究醒脑灌肠液对脑出血大鼠血脑屏障的保护作用

目的探讨醒脑灌肠液通过抗氧化应激对脑出血(ICH)大鼠血脑屏障保护作用的影响。方法 Wistar雄性大鼠采用胶原酶法制备ICH模型,并随机分成5组:假手术组、模型组、安宫牛黄丸组(0.27g/kg)、醒脑灌肠液3.60g/kg组、醒脑灌肠液1.80g/kg组。另不造模Wistar雄性大鼠设为空白组。空白组,假手术组和模型组分别给予生理盐水,其余各组予对应的药物,连续灌肠3d后,采集样本,Western blot检测ICH大鼠脑组织NOX2、Nrf2和MMP-9的表达,全自动酶标仪检测血清中GSH含量,免疫组化法检测Claudin-5,ZO-1和VE-cadherin-2蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠出血侧脑组织的Claudin-5(P<0.01)、ZO-1(P<0.01)、VE-cadherin-2(P<0.05)的表达显著下调,NOX2(P<0.01)、Nrf2(P<0.01)的表达显著升高,GSH(P<0.01)的含量显著降低,MMP-9(P<0.01)的表达显著升高;与模型组相比,安宫牛黄丸组ICH大鼠出血侧脑组织Claudin-5(P<0.05)、ZO-1(P<0.01)、VE-cadherin-2(P<0.05)的表达显著上调,NOX2(P<0.01)、Nrf2(P<0.01)的表达显著降低,GSH(P<0.01)的含量显著升高,MMP-9(P<0.05)的表达显著降低;醒脑灌肠液3.60g/kg组ICH大鼠出血侧脑组织Claudin-5(P<0.01)、ZO-1(P<0.01)、VE-cadherin-2(P<0.01)的表达显著上调,NOX2(P<0.05)、Nrf2(P<0.01)的表达显著降低,GSH(P<0.01)的含量显著升高,MMP-9的表达显著降低(P<0.05)。结论醒脑灌肠液能够上调血脑屏障相关蛋白Claudin-5、ZO-1、VE-cadherin-2的表达,对脑出血大鼠具有脑保护作用,其机制可能通过抑制氧化应激反应,下调MMP-9的表达,从而促进血脑屏障的修复。