蛋白质羰基化与慢病伴发的骨骼肌萎缩

慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症等老年慢性病患者晚期均可能伴发恶病质,其特征是体重减轻及骨骼肌功能障碍。无论这些老年患者基础的心肺功能如何,其骨骼肌功能障碍和肌肉受损的程度,可以预测患者的死亡率[1]。维持足够的肌肉数量和保持肌肉良好的性能,有助于维持老年患者的日常活动并且提高其生存率。尽管造成老年慢性病患者恶病质发生的原因还未明确,但氧化应激、炎症、低氧、低营养状态、心血管系统功能失调等因素已被证实与其有关。氧化应激是指体内氧化剂增多,导致氧化剂和抗氧化剂不平衡,研究发现其是导致老年COPD患者呼吸肌和肢体肌肉功能障碍的主要原因,也是癌症、败血症、老年患者肌肉功能障碍发生的主要原因[2]。体内氧化剂的增高会改变蛋白质、DNA和脂质等分子的结构和功能,最终导致细胞的损伤和死亡。蛋白质氧化特别是蛋白质羰基化,会使酶活性、转录因子等发生变化,使蛋白质更易发生降解[3]。蛋白质羰基化贯穿于老年慢性病及其并发症发生、发展的始终,在COPD,失用性肌肉萎缩,癌症恶病质,败血症,生理老化等的动物模型中,已得到证实。本文将对蛋白质羰基化在生理、病理状态下的发生机制及检测方法做以综述。