DP1基因缺失通过mTORC1信号通路促进肺动脉高压中的血管重塑

背景与目的:肺动脉高压(PH)是一类常见的肺血管疾病,进展过程中常伴有远端肺血管重塑和肺血管阻力增加,最终导致不同程度的右心功能衰竭,其预后差,病死率高,目前治疗药物有限。前列腺素类似物(如贝前列素、伊洛前列素和曲前列尼尔)作用于相应前列腺素受体,刺激腺苷酸环化酶使肺动脉平滑肌细胞(PASMC)内cAMP浓度升高,进而扩张血管,是目前常用的治疗肺动脉高压靶向药物之一。近年有研究表明,前列腺素受体D1(DP1)在曲前列尼尔治疗PH的过程可能扮演着重要的角色,但其机制和具体作用尚不完全清楚。mTOR是丝氨酸/苏氨酸激酶家族的一员,mTOR信号通路在细胞增殖、蛋白质合成和细胞凋亡等过程中均起到重要作用,普遍认为其与PAMSC增殖以及肺血管重塑密切相关。mTOR含有mTORC1和mTORC2两种复合体,其中mTORC1包含三个核心组件:mTOR,raptor和mLST8,其聚合状态可调节mTORC1活性。