右美托咪定通过PI3K/Akt信号通路减轻梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡

目的:探究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路减少梗阻性黄疸(obstructive jaundice,OJ)大鼠肝细胞凋亡的各种作用。方法:选取40只合格雄性清洁型Wistar大鼠,7~9周龄,体重为220~270g。按照随机数字表法分为4组:LY294002+右美托咪定组(L组)、梗阻性黄疸组(OJ组)、右美托咪定组(D组)、假手术组(S组)。前三组需要制作大鼠梗阻性黄疸模型,S组仅开腹胆总管探查、游离。D组完成造模72h后在腹腔注射右美托咪定注射液,剂量为100μg/kg,S组和OJ组同时注射等容量0.9%无菌生理盐水,L组在给Dex10min前经尾静脉缓慢泵入PI3K抑制剂LY294002(10%DMSO配置10mmol/L)0.3mg/kg。注药3h后四组大鼠取肝右外叶1.0cm×1.0cm×0.5cm 2份,HE染色观察肝组织病理学变化;TUNEL法计算肝细胞凋亡指数(AI);Western Blot法测定肝组织Akt、磷酸化Akt(p-Akt)的表达水平;免疫组化法检测肝组织Bcl-2及Bax阳性细胞计数。结果:D组肝脏组织病理学损伤较L和OJ组减轻;OJ组较S组大鼠肝细胞TUNEL检测值、p-Akt、Bcl-2降低,Bax升高;D组较OJ组大鼠肝细胞TUNEL检测值、p-Akt、Bax降低,Bcl-2升高;L与D组相比,其大鼠肝细胞TUNEL检测值、p-Akt、Bcl-2降低,Bax升高。结论:右美托咪定可通过激活PI3K/Akt信号通路减少梗阻性黄疸时肝细胞凋亡。