白三烯拮抗剂扎鲁司特的研制

1研发背景上世纪30年代发现动物致敏后体内产生不稳定的化学物质,称作慢反应物质,1960年Brockelhurst揭示这是免疫系统在受到抗原攻击产生的内源性物质,可引起平滑肌(如气道和十二指肠)收缩,称之为过敏性慢反应物质(SRS-A)(Brocklehurst WE.The release of histamine and formation of a slow reacting substance(SRS-A)during anaphylactic shock.J Physiol,1960,151:416-435)。20世纪70年代证实SRS-A是由花生四烯酸(AA)代谢生成的3个肽白三烯(peptidyl leucotrienes)(简称白三烯),即LTC4、LTD4和LTE4,三者之差异是在二十碳四烯酸中分别连接3、2、1个氨基酸(图1)。白三烯的生理作用是引起呼吸道平滑肌收缩和增加肺泡的通透性以及黏膜上皮细胞分泌等,导致哮喘和过敏性疾病。