厄贝沙坦通过抑制IRAK1介导p38MAPK信号通路对高糖诱导的肾小管上皮细胞增殖和凋亡的影响

目的研究厄贝沙坦是否靶向白细胞介素-1复体激活激酶(IRAK1)基因并通过介导p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路影响高糖诱导的肾小球上皮细胞增殖和凋亡。方法将人近端肾小管上皮细胞HKC随机分为对照组、高糖组和高糖+厄贝沙坦不同浓度(10^(-6)mol/L、10^(-5)mol/L、10^(-4)mol/L)组,噻唑蓝(MTT)实验和流式细胞仪检测各组细胞增殖和凋亡情况,Western印迹检测细胞中IRAK1、p-p38、p38蛋白表达,分析沉默IRAK1对高糖诱导的细胞增殖、凋亡及p-p38、p38蛋白表达的影响及过表达IRAK1对厄贝沙坦作用的影响。结果与高糖组比较,厄贝沙坦各处理组细胞增殖活性明显增加,细胞凋亡率明显降低,细胞中IRAK1、p-p38蛋白表达水平明显降低(P<0.05),10^(-5)mol/L、10^(-4)mol/L浓度组作用更加明显;沉默IRAK1后明显抑制了高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡,增强了细胞增殖活性,并抑制了细胞中p-p38蛋白表达;过表达IRAK1逆转了厄贝沙坦对高糖诱导的肾小管上皮细胞增殖和凋亡的影响作用。结论高糖环境下,厄贝沙坦能够有效增强肾小管上皮细胞增殖活性,降低细胞凋亡率,其作用机制可能与调控IRAK1/p38MAPK信号通路有关。