HIF-PHI临床疗效及安全性评价

Evaluation of the clinical efficacy and safety of HIF-PHI

肾性贫血是多因素、复杂的病理生理过程。其原因包括促红细胞生成素(EPO)产生缺乏、尿毒症毒素作用、铁丢失、铁吸收和利用障碍及铁调素增加等。外源性EPO治疗导致过高的血红蛋白水平可能与心脑血管事件及死亡率增加有关。缺氧诱导因子-脯氨酸羟化酶抑制剂(HIF-PHI)稳定HIF水平,进而调控HIF信号通路下游靶基因的转录及表达。HIF-PHI促进内源性生理浓度EPO生成及受体表达,促进与铁代谢相关蛋白表达,降低铁调素水平,综合调控机体促进红细胞生成。中国临床Ⅲ期研究数据显示HIF-PHI在非透析及透析人群有较好的临床疗效。最新研究发现新导入透析治疗患者中,与外源性EPO比较,HIF-PHI主要心血管不良事件发生降低。HIF参与调节多种生物学过程,包括糖酵解、糖原异生、细胞增殖、凋亡及血管生成等。在缺血再灌注急性肾损伤模型中观察到HIF通路激活具有一定的肾脏保护作用;但在CKD动物模型中,HIF激活对肾脏影响的研究结果并不一致。长期使用HIF-PHI治疗肾性贫血需考虑的潜在风险包括肿瘤、肺动脉高压、视网膜新生血管、血栓栓塞、多囊肾病和肝囊肿进展等。作为新的治疗药物,我们要评价它的长期影响并监测其安全性。