民族药铁包金基于FGF2/FGFR1通路改善抑郁样行为的机制研究

Study on the Mechanism of Ethnic Medicine Tiebaojin based on FGF2/FGFR1 Pathway to Improve Depression-Like Behavior

目的:观察民族药铁包金对脂多糖(LPS)诱导的抑郁样行为的干预作用,并探讨其基于FGF2/FGFR1信号通路的分子作用机制。方法:将150只SPF级雄性小鼠随机分成3批,每批分成5组,即模型组、低剂量铁包金组(2 g/kg)、中剂量铁包金组(4 g/kg)、高剂量铁包金组(8 g/kg)、阳性对照氟西汀组(20 mg/kg),各组给药1小时后分别进行强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)及开场实验(OFT)。另取60只SPF级雄性小鼠随机分成6组,即正常对照组、模型对照组、低剂量铁包金组(2 g/kg)、中剂量铁包金组(4 g/kg)、高剂量铁包金组(8 g/kg)、阳性对照氟西汀组(20 mg/kg),各组持续给予相应药物7天,最后一次给药后注射LPS,采用糖水偏好实验和FST评价动物抑郁样行为。采用Western blot方法测小鼠海马组织中成纤维细胞生长因子2(FGF2)、磷酸化及总成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)的含量。结果:铁包金可以缩短小鼠强迫游泳和悬尾不动时间,对小鼠自发活性行为则没有影响,提示铁包金具有良好的抗抑郁效果。同时,铁包金能够显著增加LPS抑郁小鼠糖水偏好值,减少小鼠游泳不动时间;并可显著增加小鼠大脑海马FGF2表达量,提高FGFR1磷酸化水平。结论:铁包金具有抗抑郁作用,其作用机制与激活大脑海马FGF2/FGFR1信号通路相关。