上调VEGF-B基因对慢性心力衰竭大鼠的作用及机制

目的研究上调血管内皮生长因子(VEGF)-B基因对慢性心力衰竭大鼠作用及机制。方法取大鼠心肌细胞,转染VEGF-B基因,转染为下调、上调基因细胞,随机选取40只小鼠中的10只作为对照组,另外30只建立慢性心力衰竭模型,建模成功后随机分为模型组、下调组、上调组各10只,之后将转染的下调、上调VEGF-B基因细胞注入至下调、上调大鼠心肌组织中,另外两组不做处理。观察大鼠心肌病理变化,检测心功能、心室重构情况及心肌细胞内Ca^(2+)浓度,心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)、T细胞活化因子(NFAT)3及磷酸化(p)-NFAT3蛋白表达量。结果与对照组相比,模型组、下调组、上调组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室内压力上升的最大速率(+dp/dt)、左心室内压力下降的最大速率(-dp/dt)均明显降低,SI均明显缩小,左心室舒张压(LVEDP)、心率、心肌细胞中Ca^(2+)浓度、心肌组织中CaN活性、NFAT3、p-NFAT3蛋白均明显升高,左心室质量(LVAM)、左心室质量指数(LVMI)均明显增大(P<0.05);与模型组比较,下调组大鼠LVSP、+dp/dt、-dp/dt均明显降低,球形指数(SI)明显缩小,LVEDP、心率、心肌细胞中Ca^(2+)浓度、心肌组织中CaN活性、NFAT3、p-NFAT3蛋白表达量均明显升高,LVAM、LVMI明显增大,上调组大鼠LVSP、+dp/dt、-dp/dt均明显升高,LVAM、LVMI明显增大,SI明显缩小,LVEDP、心率、心肌细胞中Ca^(2+)浓度、心肌组织中CaN活性、NFAT3、p-NFAT3蛋白表达量均明显降低(P<0.05);与下调组大鼠相比,上调组大鼠LVSP、+dp/dt、-dp/dt均明显升高,SI增大,LVEDP、心率、心肌细胞中Ca^(2+)浓度、心肌组织中CaN活性、NFAT3、p-NFAT3蛋白表达量均明显降低,LVAM、LVMI明显缩小(P<0.05)。结论下调VEGF-B表达通过作用于Ca^(2+)-CaN-NFAT3信号通路,改善心室重构,最终起到改善慢性心力衰竭大鼠心脏功能的作用。