用第二代基因测序技术揭示普纳替尼耐药突变的动态演化

Dynamic evolution of ponatinib-resistant mutations in BCR-ABL1-positive leukaemias revealed by next-generation sequencing

靶向BCR-ABL1癌蛋白的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)彻底改变了携带这种融合基因的白血病的治疗。然而TKIs应用后,很快发现了BCR-ABL1突变耐药的现象,主要为激酶结构域突变。BCR-ABL1突变耐药多发生于TKIs应用治疗后,也可表现为原发耐药,可以在治疗过程(包括更换使用不同的TKIs)发生多个耐药克隆的动态演变。普纳替尼是目前唯一批准上市的对几乎所有单一BCR-ABL1激酶结构域突变都有效的第三代TKIs,包括对所有一、二代TKIs广泛耐药的T3151突变。