运用网络药理学和分子对接探讨肿节风治疗流行性感冒的药理作用机制

目的探讨肿节风治疗流行性感冒的潜在药理作用机制。方法从TCMSP数据库中筛选候选药物分子,运用PTS、BATMAN-TCM工具预测其潜在靶点。从Polysearch2及String数据库中获得流行性感冒的相关靶点。使用Draw Venn Diagram在线工具对药物及疾病的潜在靶点进行韦恩图叠加分析,对两者交集的靶蛋白进行药物-靶点-疾病网络和PPI网络的构建。采用Metascape及ClueGO工具进行GO、KEGG富集分析及网络可视化。另外,使用sybyl2.1.1软件进行流感病毒复制关键蛋白(神经氨酸酶、核蛋白、非结构蛋白2)与候选分子的分子对接。结果共筛选出12个候选活性分子和12个与机体免疫相关的潜在靶蛋白。EIF2AK2、PTPN1、JAK3、JAK1、JAK2、STAT3、PTPN11、EGFR、TYK2、IKBKE、STAT1、PTPN2等关键基因主要通过肽基酪氨酸磷酸化、MAP激酶活性的正调节、I型干扰素介导的信号传导途径的调节、干扰素产生的调节、Jak-STAT信号通路和趋化因子信号通路等生物途径发挥效应。分子对接结果表明,与NA、NP和PB2对接打分最高的活性分子分别是(2R)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(Z)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acryloyl]oxy-propionic acid、quercetin(槲皮素)及β-sitosterol(β-谷甾醇)。结论肿节风治疗流行性感冒具有多成分、多靶点的特点,其主要通过调控机体免疫反应及直接抑制病毒复制发挥抗流感病毒的作用。